Communication

Mécanismes impliqués dans l'action anti-angiogénique du fragment K5 du plasminogène

Quynh-Tran Nguyen

Membre a labase

Quynh-Tran Nguyen

Résumé de la communication

L'angiogénèse est un processus essentiel à la croissance aggressive des tumeurs solides et à la dissémination et à la croissance des métastases. L'apparition du phénotype angiogénique dépend de la balance entre les effecteurs et les inhibiteurs de l'angiogenèse. Parmi les substances possédant une activité anti-angiogénique, le fragment K5 du plasminogène semble constituer un inhibiteur spécifique de la croissance et de la migration des cellules endothéliales (CE). Pour déterminer le potentiel anti-angiogénique du K5, nous avons utilisé une forme de K5 murin recombinant que nous avons purifiée par chromatographie d'affinité. L'addition de la protéine purifiée à des CE en culture provoque une inhibition de la prolifération induite par le bFGF avec une IC50 de 300 pM, et cet effet est spécifique aux CE, aucune inhibition n'ayant été observée chez les autres types cellulaires. Les résultats préliminaires obtenus suggèrent que le K5 pourrait avoir un effet à plusieurs niveaux lors du processus angiogénique, entre autres en provoquant une hausse importante de la phosphorylation de certaines protéines impliquées dans la signalisation intracellulaire. Nous avons donc développé un système incluant, outre le K5, un anticorps polyclonal que nous avons caractérisé. Ces outils nous permettent d'étudier l'effet du K5 au niveau des cascades de signalisation induites par les facteurs de croissance. Parallélement, les anticorps générés contre le K5 nous permettent d'étudier la présence de K5 endogène au niveau physiologique ainsi que sa génération par les cellules cancéreuses.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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