Colloque

Mécanismes moléculaires d'action des phthalates dans les cellules de Leydig

Jacques J. Tremblay

Éric Laguë

Membre a labase

Jacques J. Tremblay

Résumé de la communication

Les cellules de Leydig du testicule produisent Insulin-like 3 (INSL3) et la testostérone, deux hormones essentielles à la différenciation sexuelle et à la fonction reproductive masculine. L'importance des cellules de Leydig est appuyée par des mutations qui affectent leur nombre/fonction avec comme conséquence une insuffisance en INSL3 et/ou testostérone. En outre, une telle insuffisance est également observée suite à une exposition in utero aux phtalates chez des modèles animaux causant ainsi divers désordres du développement et de la fonction reproductive masculine. Des études épidémiologiques chez l’humain ont également montré une corrélation entre le niveau d’exposition aux phtalates de la mère enceinte et une sous-masculinisation du garçon à la naissance. Bien qu’ils aient une activité anti-androgénique, les phtalates ne peuvent se lier au récepteur aux androgènes. Dans les cellules de Leydig, les phtalates agissent en causant une diminution importante de l’expression d’Insl3 de même que des gènes codant pour les transporteurs et enzymes essentiels à la synthèse de la testostérone (Star, Tspo, Cyp11a1, Hsd3b1, Cyp17a1). Les mécanismes moléculaires d’action des phtalates dans cette répression transcriptionnelle demeurent cependant méconnus. De récentes évidences, qui feront l’objet de la présentation, suggèrent que les phtalates puissent agir en activant certains récepteurs nucléaires tout en antagonisant l’activité de d’autres. (Financé par les IRSC)

Résumé du colloque

Ce colloque de l'ACFAS sera le deuxième parrainé par le Réseau Québécois en reproduction, un réseau récemment formé qui comprend près de 60 chercheurs québécois dans le domaine de la reproduction.