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Résumé du colloque
Nous avons récemment mis en évidence que les stéroïdes C19 d'origine surrénalienne, soit la déhydroépiandrostérone (DHEA) et son sulfate (DHEA-S), ainsi que l'androst-5-ène-3β,17β-diol (Δ5-diol), exercent des effets oestrogéniques marqués dans la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Comme la DHEA et le DHEA-S ne démontrent pas d'affinité significative pour le récepteur oestrogénique, nous avons voulu vérifier l'hypothèse qu'ils exerçaient leurs effets oestrogéniques après leur conversion en Δ5-diol, lequel a un Km d'environ 10 nM pour le récepteur oestrogénique des cellules ZR-75-1. Les cellules en phase de croissance exponentielle ont été incubées pendant 72 h en présence de [3H]Δ5-diol (45 nM) ou de [3H]DHEA (60 nM). Les cellules ZR-75-1 interconvertissent rapidement (<3 h) la DHEA et le Δ5-diol. La majeure partie de la radioactivité intracellulaire (55-75%) a été recouvrée dans une fraction extrêmement hydrophobe dont les profils chromatographiques suggèrent la présence d'esters. Nos résultats démontrent que les cellules ZR-75-1 peuvent rapidement convertir la DHEA en Δ5-diol, l'efficacité de cette conversion allant de pair avec la capacité de la DHEA à stimuler la croissance cellulaire.
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