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Métabolisme du leucotriène B4 (LTB4) dans les leucocytes

P. Borgeat
S. Picard
PB

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P. Borgeat

Résumé du colloque

Le LTB4, soit l'acide 5S,12R-dihydroxy-6,8,10,14-eicosatétraénoïque, est un métabolite de l'acide arachidonique dans les leucocytes. Le LTB4 contracte le parenchyme pulmonaire et s'avère un modulateur de plusieurs fonctions leucocytaires. Lorsque les leucocytes sont incubés en présence d'acide arachidonique et d'ionophore A23187, la concentration de LTB4 atteint un maximum entre 2 et 4 min pour ensuite décliner lentement, suggérant que le LTB4 est sujet à un catabolisme au niveau leucocytaire. Afin d'identifier les métabolites du LTB4, nous avons incubé des leucocytes humains (25 x 10^6/ml) avec le LTB4 (3 µg/il) à 37°C. Dans ces conditions le LTB4 est rapidement transformé en deux produits de polarité plus élevée. Ces deux métabolites ont été purifiés par chromatographie liquide (HPLC) en phase normale et inverse. L'étude des produits par spectrophotométrie ultraviolette indique que le chromophore (triène conjugué, cis-trans-trans) du LTB4 est resté inchangé. Les études métabolomiques ont été étendues par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse (GC-MS). Ces analyses montrent clairement que les produits sont des dérivés ω-oxydés du LTB4, soit le ω-hydroxy-LTB4 et le ω-carboxy-LTB4. En plus de l'analyse structurale des deux métabolites, nous présenterons quelques travaux sur leur cinétique de formation.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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