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Métabolisme du VIP par le poumon perfusé de cobaye

Pierre Morasse
Alain Fournier
Serge St-Pierre
Pierre Sirois
PM

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Pierre Morasse

Résumé du colloque

Le poumon est un site important de contrôle des niveaux circulants de plusieurs substances bioactives. Notre étude a porté sur le métabolisme du peptide intestinal vasoactif (VIP) lors de son passage à travers la circulation pulmonaire. Nous avons d'abord mis au point un modèle qui permettait la mesure directe de l'activité du VIP dans l'effluent d'un poumon de cobaye perfusé. Cet essai est basé sur l'effet relaxant du VIP sur la trachée de cobaye (en superfusion ou cascade) préalablement contractée avec le KCl. Lorsque des doses de VIP entre 100 ng et 1 µg ont été injectées dans la circulation pulmonaire, nous avons noté une diminution de 50 à 75% de l'activité du VIP. Dans le but de caractériser les mécanismes de cette inactivation, nous avons ajouté du captopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion, à la solution de perfusion et avons obtenu la même diminution qu'en absence de captopril, ce qui suggère que cet enzyme n'est pas impliqué dans le processus. De plus, afin de s'assurer que l'activité résiduelle du VIP dans l'effluent du poumon ne provenait pas de fragments protéolitiquement actifs, nous avons étudié l'activité myotrope de plusieurs fragments synthétiques sur la trachée de cobaye et montré que seul le fragment 2-28 a une certaine activité biologique mais à fortes doses. L'activité résiduelle ne semble donc pas due à des fragments actifs mais au VIP non métabolisé.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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