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Mise au point d'un système in vitro pour le criblage de composés ayant pour cible la topoisomérase I de Leishmania donovani

SB

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Sonia Broccoli

Résumé du colloque

Le trypanosome du genre Leishmania est un protozoaire intra-cellulaire qui infecte les macrophages des mammifères dont l'humain. Plusieurs pathologies peuvent se développer selon l'espèce en cause : la leishmaniose cutanée, la leishmaniose mucocutanée ou la leishmaniose viscérale mortelle. L'incidence des leishmanioses est actuellement à la hausse, notamment à cause de l'absence de vaccins efficaces et du développement de résistances du parasite face à la chimiothérapie. Notre but est de développer une nouvelle stratégie de chimiothérapie basée sur l'utilisation de poisons anti-topoisomérases. Ces composés agissent en interférant avec la réaction de cassure-ligation des topoisomérases et en stabilisant l'intermédiaire ADN clivé-topoisomérase. Ils produisent ainsi des cassures permanentes dans l'ADN ayant pour conséquence l'inhibition de la réplication et un arrêt du cycle cellulaire et menant éventuellement à la mort de la cellule. Parmi les poisons anti-topoisomérases, plusieurs sont des traitements classiques anti-parasitaires comme le bérénil, la chloroquine et le bromure d'éthidium. D'autres sont largement utilisés en chimiothérapie pour combattre certains cancers et maladies infectieuses. Le criblage des composés anti-topoisomérases sera grandement facilité par l'utilisation d'enzyme purifié. Afin d'obtenir des quantités suffisantes de topoisomérase I pour mener nos études, nous avons fait utilisation de technologies d'ADN recombinant permettant la surproduction de la protéine chez Escherichia coli. Nous avons cloné, séquencé et caractérisé la topoisomérase I de Leishmania donovani et nous allons cribler une banque de nouveaux poisons ayant pour cible cette protéine dans le but de développer des traitements efficaces pour les maladies causées par le parasite.

Contexte

manager icon Responsables :
Louis Bernatchez
host icon Hôte : Université Laval

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