Communication

Modèle pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) pour les composés hautement lipophiles

Claude Emond

Kannan Krishnan

Membre a labase

Claude Emond

Résumé de la communication

La présence de composés hautement lipophiles (CHL) est une préoccupation importante à cause de leur persistance dans l'environnement. De par leur propriété lipophilique, ces composés ont tendance à s’accumuler presque exclusivement dans les lipides des organes. On retrouve peu d’informations dans la littérature concernant la distribution réelle de ces composés dans les différents tissus. Le modèle PBPK est un outil qui permet de décrire la distribution d'un composé dans les principaux compartiments tissulaires de l'organisme. L’objectif du présent travail a été de construire un modèle PBPK pour les CHL en ne considérant que la fraction lipidique (FL) de chacun des principaux compartiments de l’organisme. La méthodologie consistait à élaborer un modèle PBPK à quatre compartiments, soient le tissu adipeux, le tissu hépatique, les tissus richement perfusés et les tissus faiblement perfusés, interreliés par la circulation systémique. Les paramètres physiologiques, biochimiques et les FL de chacun des compartiments provenaient de la littérature. Les volumes attribués aux compartiments ne représentaient que leur contenu en lipides. Ce modèle PBPK a été décrit par des équations différentielles et les simulations ont été obtenues à l’aide du logiciel ACSLÒ. Le modèle a été validé avec des données expérimentales obtenues chez l’humain exposé à l’hexane par voie pulmonaire. Les résultats indiquaient une bonne corrélation entre les concentrations tissulaires et les données expérimentales, même si seules les FL des compartiments ont été considérées. Le principal avantage de ce modèle est qu’il ne requiert pas de coefficients de partage, qui sont des paramètres difficiles à obtenir expérimentalement. D’autres composés devront être utilisés pour valider le modèle pour différentes voies d’expositions telles que l’inhalation, l'absorption orale ou l'absorption dermique. Ce modèle PBPK devrait permettre une meilleure compréhension de la bio-accumulation des CHL dans l’organisme et pourrait être utilisé dans le cadre d'un programme de surveillance biologique d'exposition.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Domaine de la communication :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université de Sherbrooke

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