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Modélisation moléculaire de la protéine StAR : une approche moléculaire pour comprendre le transfert de cholestérol dans les mitochondries

Axel P. Mathieu
Pierre Lavigne
Jean-Guy Lehoux
AP

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Axel P. Mathieu

Résumé du colloque

Au fil des années, beaucoup de travail a été accompli pour comprendre les mécanismes gouvernant le métabolisme des stéroïdes. Malheureusement, plusieurs maladies stéroïdogéniques existent et sont directement reliées à la dysfonction des enzymes responsables du métabolisme des stéroïdes. En particulier, l’hyperplasie lipoïde surrénalienne congénitale a été attribuée à la protéine "steroidogenic acute regulatory" (StAR) portant des mutations qui étouffent sa fonction primaire; StAR est responsable du transport de cholestérol dans les mitochondries permettant la première étape stéroïdogénique enzymatique, transformant le cholestérol en prégnenolone. Plusieurs mutations de la StAR ont été caractérisées, cependant, nous sommes incapables de saisir le mécanisme d’action exact de la StAR. À partir des recherches depuis sa découverte en 1994, plusieurs mécanismes ont été proposés, toutefois, aucun mécanisme peut expliquer toutes les données scientifiques. Nous tentons de clarifier le mécanisme d’action de la StAR en utilisant la modélisation moléculaire et en y couplant des calculs thermodynamiques fondés sur la structure (CTS) d’intermédiaires et la mutagenèse dirigée. Nous avons pu découvrir d’importantes informations structurales permettant de suggérer un nouveau modèle justifiable pour le transport du cholestérol par la StAR entre les deux feuillets lipidiques de la membrane interne des mitochondries.

Contexte

Section :
Structure et fonction des protéines : aujourd'hui une protéine, demain un protéome
news icon Thème du colloque :
Structure et fonction des protéines : aujourd'hui une protéine, demain un protéome
manager icon Responsables :
Stéphane Gagné
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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