Colloque

Modulation de l'activité d'une phospholipase A2 par les antibiotiques aminoglycosidiques

Danielle Carrier

Alayne Kealy

Maroun Bou Khalil

Membre a labase

Danielle Carrier

Résumé du colloque

Les aminosides (Am) forment une classe d'antibiotiques très utile pour le traitement d'infections graves causées par des bactéries à Gram négatif. Malheureusement, leur emploi entraîne souvent une détérioration importante des fonctions rénales. L'accumulation des Am dans les lysosomes des cellules rénales s'accompagne d'une baisse du catabolisme des phospholipides, ce qui conduit à leur éclatement. Nous avons donc voulu vérifier comment différents Am affectent l'hydrolyse des phospholipides par une phospholipase A2 et s'il y a une relation entre cet effet et le potentiel néphrotoxique de chaque Am. La spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier (FTIR) nous a permis de suivre en temps réel la disparition des phospholipides et l'apparition des produits de réaction. Suivant la nature des interactions des Am étudiés avec les lipides, ils peuvent soit affecter la période de latence initiale ou réduire le pourcentage final d'hydrolyse. En présence du lipopeptide daptomycine, qui inhibe la néphrotoxicité des Am, la période de latence est complètement éliminée. Alors que la gentamicine constitue le meilleur inhibiteur parmi les Am étudiés, elle donne lieu à une remarquable activation de l'enzyme en présence de daptomycine.