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Modulation d'expression de l'intégrine α4 : un élément unique reconnu par plusieurs protéines nucléaires distinctes

Kathy Larouche
Sylvain L. Guerin
Marcelle Giasson
Steeve Leclerc
KL

Membre a labase

Kathy Larouche

Résumé du colloque

Les intégrines constituent une famille de molécules d'adhésion impliquées dans les interactions cellules-cellules et cellules-matrice. Chacune est composée d'une sous-unité a et d'une sous-unité b associées entre-elles de façon non-covalente. De plus, les intégrines participent à plusieurs fonctions cellulaires dont le développement embryonnaire, la croissance des cellules tumorales, la résorption osseuse ainsi que la cicatrisation cornéenne. Puisque l'intégrine a4b1 lie la fibronectine, un agent de cicatrisation important et une des principales composantes de la matrice extracellulaire, des études visant à caractériser les éléments cis-actifs homologues présents dans le promoteur de ce gène et avec lesquels des protéines nucléaires interagissent ont été entreprises et ce, afin d'élucider le rôle que pourrait jouer cette intégrine durant la cicatrisation cornéenne. Ainsi, la présence de deux régions cis-actives homologues (a4.1 et a4.2) partageant la séquence consensus 5'-GTGGGT-3' ont été définies. Des essais de rétention en gel utilisant des extraits nucléaires provenant de cellules épithéliales de cornée nous ont permis de démontrer la liaison de 5 protéines (Bp1 à Bp5) possédant des masses moléculaires distinctes à l'élément a4.1. De celles-ci, une seule (Bp2) lie également l'élément a4.2. Puisque la différence majeure entre ces deux éléments réside dans la présence d'éléments Ets dans a4.1, les 4 autres protéines pouvaient donc appartenir à la famille des facteurs de transcription Ets. Cependant, des essais de compétition en gel de rétention ont permis de démontrer qu'aucune de ces protéines n'appartient à cette famille. De plus, l'insertion des éléments a4.1 et a4.2 en amont d'un promoteur hétérologue a permis de démontrer que ces deux éléments possèdent la capacité de moduler l'expression basale de ce promoteur: l'un en tant qu'activateur (a4.1), l'autre en tant que répresseur (a4.2).

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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