Colloque

Modulation lipidique de l'équilibre conformationnel du récepteur nicotinique d'acétylcholine par spectroscopie FTIR de différence

Tim Darsaut

John E. Baenziger

Membre a labase

Tim Darsaut

Résumé du colloque

Nous avons étudié l'effet des lipides neutres et anioniques sur la structure/fonction du récepteur nicotinique d'acétylcholine (nAChR). Les spectres infrarouge du nAChR reconstitué dans des membranes composées de phosphatidylcholine (EPC) et des quantités variables de cholestérol ou de acide dioléoylphosphatidique (DOPA) démontrent que ces deux lipides n'influencent pas sa structure secondaire. Par contre, la présence d’un de ces deux lipides diminue la fluidité de la membrane et le degré d'échange hydrogène/deutérium des hydrogènes peptidiques du nAChR. Les bandes spectrales de différence de l’état conformationel au repos (R) (canal actif) vers l’état désensibilisé (D) (canal inactif) nous montrent des variations d'intensité qui correlent avec un déplacement graduel de la conformation D à la conformation R en la présence soit de cholestérol ou de DOPA. Cependant, les spectres montrent que seulement le DOPA peut stabiliser le nAChR dans une conformation de repos similaire à celle trouvée dans des membranes physiologiques. Nos données suggèrent que bien que la fluidité semble jouer un rôle significatif dans la modulation de l'équilibre entre un canal actif au repos et un canal inactif désensibilisé, un lipide anionique comme DOPA doit être présent pour stabiliser un nAChR complètement fonctionnel.