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Résumé du colloque
La toxicité rénale causée par la gentamicine (G) varie dans le temps; chez la rate le maximum de toxicité est observé lorsque l'antibiotique est administré à 1300h et le minimum à 0100h. Ces variations peuvent être modifiées par le jeûne ou en limitant l'accès à la nourriture (Beauchamp et al., Antimicrob. Agents Chemother. 40:670-676,1996; 41:1468-1474;1997). La présente étude évalue les variations temporelles de la néphrotoxicité de la G et des prises de nourriture et d'eau. Des rates Sprague-Dawley (215-225g) synchronisées à un cycle lumière-obscurité de 14 hrs/10 hrs avaient libre accès à la nourriture et à l'eau. Après deux semaines d'adaptation à la diète (chow 5075, Charles River), deux groupes (n=18) correspondant aux heures d'injection (0100h et 1300h) ont été formés. Dans chacun d'eux, 9 rates ont reçu de la G (80 mg/kg/jr, i.p.) et 9 rates un volume équivalent de salin (0.9%). Durant les périodes de pré-injection (jours 1 à 5) et d'injection (I) (jours 6 à 10), les prises d'eau et de nourriture ont été enregistrées automatiquement (DietScan, AccuScan Inc.). Les niveaux de créatinine sérique étaient plus élevés avec le traitement à la G (p<0.02), ainsi qu'à 1300h comparativement à 0100h (p<0.05). Chez les rates traitées à 1300h, le traitement à la G a augmenté l'excrétion urinaire de ß-galactosidase et réduit la clairance de la créatinine (p<0.05). La consommation de nourriture (g) sur 24h était moins importante durant la période de I (p<0.0001), chez les rates traitées à la G (p<0.003) et pour le groupe injecté à 0100h (p<0.0007). La prise de nourriture nocturne était moins élevée en I (p<0.01). Ces résultats démontrent que l'administration de G induit une néphrotoxicité, laquelle est accrue à 1300h, diminue les ingestions nocturnes et sur 24h. Une modulation nutritionelle de la néphrotoxicité de la G peut être envisagée.
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