Colloque

Nouvelle approche de conjugaison de la daunorubicine à un anticorps monoclonal

Denis Thibault

Louise Dumas

Michel Pagé

Membre a labase

Denis Thibault

Résumé du colloque

Les techniques courantes de couplage daunorubicine-anticorps (D/Ac) possèdent plusieurs inconvénients. L'emploi de la glutaraldéhyde ou d'un carbodiimide comme agent de conjugaison limite le rapport D/Ac par les risques de polymérisation de la protéine en fonction du temps. L'utilisation d'un polyéxydant, comme porteur de la daunorubicine, suivi d'un couplage avec l'anticorps, est restreinte à cause de l'hydrolyse possible de l'hybride anticorps-dextran. Finalement, les techniques communes de conjugaison sont limitantes à cause de leur effet sur la structure de la drogue et de l'anticorps qui modifie à la fois l'activité immunologique et pharmacologique. Nous avons synthétisé un ester actif d'un dérivé de la daunorubicine, le N-hydroxy-succinimide de l'hémisuccinyl-daunorubicine, puis fait réagir avec un anticorps monoclonal dans un tampon PBS à pH 7.2. Après 30 minutes d'incubation à 37°C, le conjugué est séparé sur Séphadex G-25. La sélection des conditions est évaluée par spectrophotométrie. La méthode de couplage proposée élimine les risques de polymérisation et est réalisée dans des conditions très douces; de plus elle permet de choisir le rapport D/Ac (jusqu'à 4) qui est optimal pour l'activité biologique sur l'anticorps et exige peu de matériel. Un essai in vitro avec l'anticorps conjugué anti-AFP est conjugué à la daunorubicine ont été effectués pour évaluer l'activité biologique du conjugué.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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