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Nouvelle approche de conjugaison de la daunorubicine à un anticorps monoclonal

Denis Thibault
Louise Dumas
Michel Pagé
DT

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Denis Thibault

Résumé du colloque

La synthèse de conjugués utiles en thérapie du cancer présente quelques problèmes. Malgré l'élimination de la polymérisation et d'un contrôle du rapport de conjugaison anticorps: drogue couplée à l'aide de drogues préactivées, une perte importante d'activité pharmacologique a été remarquée par la plupart des laboratoires. Nous avons suivi cette approche en utilisant la glutaraldéhyde pour la préparation de la daunorubicine préactivée. Le dérivé a été préparé en présence d'un large excès de glutaraldéhyde. Après l'élimination du surplus de réactifs, nous l'avons fait réagir avec un anticorps monoclonal dans un tampon PBS à pH 7,2. Après 45 minutes d'incubation à 37°C, le conjugué est séparé sur Sephadex G-25. Le produit conjugué a été évalué par spectrophotométrie. Des essais in vitro sur des cellules tumorales ont démontré que l'anticorps monoclonal anti-CEA conjugué à la daunorubicine montrait que le conjugué conservait l'activité pharmacologique. Nous n'avons pas observé de polymérisation de l'anticorps suite à la conjugaison. Cette méthode pourrait s'appliquer avec succès à d'autres types conjugués.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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