Colloque

Pharmacocinétique plasmatique et centrale du 5-aza-2'-désoxycytidine (5-aza-dCyd) chez le lapin et le chien

G. Chabot

G.E. Rivard

R.L. Monparler

Membre a labase

G. Chabot

Résumé du colloque

Le 5-aza-dCyd est un nouveau médicament antileucémique qui fut montré efficace contre plusieurs lignées de cellules tumorales. Ce médicament fait présentement l'objet d'études cliniques dans cette institution. Vu l'importance de la pharmacocinétique clinique pour traverser la barrière hémato-encéphalique afin de prévenir les rechutes méningées, nous avons étudié la pharmacocinétique plasmatique et centrale du 5-aza-dCyd chez 2 espèces animales. Le profil du 5-aza-dCyd fut étudié par bolus i.v. chez le lapin et par chromatographie liquide à haute pression chez le chien. Après l'administration intraveineuse (i.v.) rapide chez les 2 espèces animales, le 5-aza-dCyd disparaît de la circulation sanguine suivant une cinétique biexponentielle. Les demi-vies rapide et lente furent de 5 et 46 min respectivement chez le lapin et de 5 et 60 min chez le chien. Après l'administration i.v. lente pour 180 min, la concentration de 5-aza-dCyd dans le LCR céphalo-rachidien (LCR) atteint 27% de celle du plasma à l'équilibre chez le lapin et de 58% chez le chien. Nous concluons que le 5-aza-dCyd atteint des concentrations potentiellement cytocides dans le LCR après infusion lente et pourrait ainsi prévenir ou guérir les rechutes méningées leucémiques.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université du Québec à Montréal

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