Colloque

Pharmacologie des courants potassiques cardiaques et risque pro-arythmique

Benoît Drolet

Membre a labase

Benoît Drolet

Résumé du colloque

Plusieurs médicaments de diverses classes thérapeutiques, tels les antiarythmiques, antimicrobiens, diurétiques, antihistaminiques, neuroleptiques, modulateurs de la motilité gastro-intestinale, ont été impliqués dans l'observation clinique d'arythmies ventriculaires sévères, potentiellement fatales : les torsades de pointes. Ce type d'arythmie, appelé aussi tachycardie ventriculaire polymorphique, est associé à un retard notable de la repolarisation cardiaque, relié en clinique à une prolongation excessive de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (ECG). Les torsades de pointes se résolvent d'elles-mêmes le plus souvent, mais peuvent également dégénérer vers la fibrillation ventriculaire et la mort subite. La repolarisation cellulaire cardiaque étant assurée par la sortie d'ions potassiques, il a été suggéré que ces divers agents pharmacologiques puissent retarder cette sortie d'ions en bloquant à divers degrés quelques-uns des courants potassiques qui en sont responsables. Divers modèles expérimentaux ont été développés afin de mesurer les effets de ces médicaments sur la repolarisation, que ce soit au niveau cellulaire ou au niveau de l'organe entier. La technique de voltage imposé (patch-clamp), permet entre autres de mesurer divers courants potassiques au niveau de la cellule isolée. De même, la technique de rétroperfusion de Langendorff permet de mesurer les effets de ces médicaments sur le potentiel d'action cardiaque et ainsi prévoir les effets correspondants sur l'ECG. Ces deux techniques ont été utilisées pour évaluer les effets électrophysiologiques d'une série de médicaments largement utilisés, et reconnus en clinique pour posséder un potentiel pro-arythmique. Ces travaux permettent d'identifier le mécanisme par lequel ces médicaments exercent leur toxicité cardiaque et ainsi prévenir de graves arythmies, par une utilisation plus judicieuse et prudente de ces médicaments.