Colloque

Phosphorylation du récepteur du PDGF par la Caséine Kinase I-γ2 (CKI-γ2)

El Bachir Bioukar

Nadia Cardillo

Louise Larose

Membre a labase

El Bachir Bioukar

Résumé du colloque

Le PDGF (Platelet Derived Growth Factor), une molécule multi-fonctionnelle, joue un rôle important dans un grand nombre de réponses cellulaires normales et pathologiques. La liaison du PDGF à son récepteur (PDGF-R) induit son autophosphorylation et son association physique avec des protéines contenant les domaines SH2 telles que, Src, PI3K, Ras, la phospholipase C-g, Syp et Nck. Caseine kinase I (CKI) est une famille de protéines sérine/thréonine kinases dont certains membres sont impliqués dans la régulation négative de récepteurs tyrosine-kinases. Dans cette étude, nous proposons que CKI-g2 par son association constitutive avec Nck (Lussier et Larose, JBC, 272 : 2688, 1996) serait relocalisée à proximité du PDGF-R activé et pourrait ainsi le phosphoryler et réguler son activité. Nous avons montré qu'in vitro, le PDGF-R est phosphorylé sur des résidus sérines en présence de CKI-g2, et que l'activation préalable du récepteur est requise pour cette phosphorylation. Cet effet de CKI-g2 sur PDGF-R activé est aboli par un inhibiteur spécifique de l'activité de CKI, le CKI-7. Par ailleurs, la phosphorylation de la forme active du PDGF-R par CKI-g2 entraîne une diminution de son activité tyrosine kinase intrinsèque. Ces résultats in vitro ont été confirmés in vivo sur des cellules en culture, suggérant une régulation négative de l'activité du PDGF-R par CKI. Ces observations nous permettront de mieux comprendre les mécanismes de régulation de la voie de signalisation initiée par le PDGF-R. L'identification de CKI-g2 comme élément de régulation de cette voie de transduction, pourrait se traduire par des applications thérapeutiques dans les cas pathologiques où le PDGF et son récepteur sont directement impliqués.