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Possibles indicateurs sanguins de la maladie d'Alzheimer

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Hyman Schipper

Résumé du colloque

L'avènement d'un indicateur biologique systémique qui puisse différencier la maladie d'Alzheimer sporadique précoce à la fois du vieillissement normal et des autres démences, et qui puisse identifier les patients avec troubles légers de la cognition (MCI) qui vont évoluer vers la MA serait une réalisation significative dans le management de cette maladie neurodégénérative. Nous avons déterminé que la protéine heme oxygenase-1 (HO-1) est surexprimée dans les neurones et astrocytes localisés, de même que les plaques séniles et les enchevêtrements neurofibrillaires, dans l'hippocampe et le cortex cérébral des sujets Alzheimer. Réciproquement, nous avons constaté que : (i) les niveaux de protéine HO-1 sont significativement diminués dans le plexus choroïde, liquide cérébro-spinal et plasma des patients AD, et que (ii) l'ARNm pour HO-1 dans les cellules mononucléaires sanguines est déficient ou chimiquement instable chez ces patients. Notre laboratoire a récemment identifié une forte activité du facteur inhibiteur de heme oxygenase-1 (HOS) chez la majorité des sujets Alzheimer, chez quelques patients avec MCI et quelques sujets âgés contrôles normaux. Nous avons déterminé que le facteur HOS est une glycoprotéine de cca 80-100 kDa, labile à la chaleur. Une analyse protéomique a identifié des glycoformes natifs et/ou oxydés de la transferrine, hemopexine et 1-antitrypsine comme possibles médiateurs de l'activité de HOS chez les patients AD ou MCI. Nous testons présentement ces glycoprotéines pour l'activité HOS et produisons un antisérum contre les glycoprotéines plasmatiques modifiées et purifiées des sujets Alzheimer. Le facteur HOS et d'autres glycoprotéines plasmatiques modifiées oxydatif pourraient fournir de nouveaux indicateurs systémiques pour le diagnostic de la MA sporadique et le pronostic du MCI.

Contexte

host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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