Colloque

PP2A : une cible thérapeutique pour prévenir l'hyperphosphorylation de tau

Emmanuel Planel

Nicole Leclerc

Membre a labase

Emmanuel Planel

Résumé de la communication

Dans la maladie d'Alzheimer et les démences lobaires fronto-temporales, tau, une protéine associée aux microtubules, devient hyperphosphorylée et s'accumule dans le compartiment somatodendritique. L'apparition de tau hyperphosphorylée dans le cerveau des patients qui souffrent de la maladie d'Alzheimer est corrélée avec les premiers symptômes de démence. La diminution de niveau de phosphorylation de la protéine tau semble donc une stratégie thérapeutique qui pourrait conduire à une amélioration des capacités cognitives des patients. Plusieurs études ont démontré que l'expression et l'activité de la phosphatase 2A (PP2A), la principale phosphatase de tau, sont réduites de façon importante dans le cerveau de patients souffrant de la maladie d'Alzheimer. L'activation de PP2A pourrait donc être une approche valable pour contrer le développement de la pathologie tau. L'activité de PP2A augmente lorsqu'elle est méthylée à la leucine 309, et diminue lorsqu'elle est déméthylée par une méthylestérase spécifique. Des études suggèrent que la réduction de la méthylation de PP2A est primordiale dans l'apparition de la démence chez les patients Alzheimer. Nous avons testé un inhibiteur sélectif de la méthylestérase de PP2A dans des modèles de souris transgéniques et des cultures de neurones où la protéine tau était hyperphosphorylée. Nos études ont permis de démontrer que ce composé pourrait être utilisé pour activer PP2A et diminuer la phosphorylation de tau.

Résumé du colloque

Nous souhaitons inviter un chercheur francophone de grand renom. Par exemple, cela pourrait être le Dr Bruno Dubois, un neurologue français qui utilise une nouvelle classification qui se rapporte plus directement à la biologie pour identifier la maladie Alzheimer. Ses frais de déplacement pourraient être financé par un support du Réseau Québécois pour la Recherche en Vieillissement.