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Prédiction du profil toxicocinétique du toluène, chez l’animal et chez l’humain, en fonction de divers scénarios d’exposition: utilité de la simulation toxicocinétique à base physiologique

Robert Tardif
Jules Brodeur
Sylvain Laparé
RT

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Robert Tardif

Résumé du colloque

Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l’exposition externe et la dose interne et ce pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d’exposition. Nous avons construit un modèle TCBP permettant de prédire les concentrations de divers indicateurs biologiques d’exposition au toluène (TOL) en fonction de scénarios variés d’exposition. D’abord, nous avons déterminé chez l’animal de laboratoire (vivane) 14 valeurs de constantes métaboliques, Ke et Vmax, qui reflètent l’élimination du TOL. Ensuite, ces constantes ont été utilisées dans le modèle TCBP lequel a permis de simuler chez le rat de laboratoire: a) la cinétique sanguine du TOL à 50, 100 et 300 ppm à 3 niveaux de ventilation (1, 2 et 3 l/min); b) l’impact sur 3 jours de variations de ces constantes à l’humain pour transformer un modèle animal en modèle humain; c) la cinétique sanguine du TOL pour 3 jours; 1) alternance de scénarios d’exposition (3 à 12 heures); 3) variation de la concentration d’exposition (0 à 300 ppm). À partir de la charge de travail (15 vs 50 watts), nos résultats illustrent la capacité du modèle à prédire avec grande raisonnable le profil toxicocinétique du TOL pour une gamme variée de conditions d’exposition.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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