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Préparation de dérivés de l'indométhacine et essais d'inhibition de l'expression de l'interleukine-1β par les macrophages "activés" au LPS

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Marie-France Otis

Résumé du colloque

L'arthrite rhumatoïde est une maladie affligeant de 1 à 2% de la population québécoise. Le traitement médicamenteux de la maladie est basé principalement sur l'utilisation d'antiinflammatoires non-stéroïdiens (AINS) tel l'indométhacine (INDO). Ces médicaments inhibissent principalement la synthèse des prostaglandines, puissants médiateurs de l'inflammation, et causent une multitude d'effets secondaires. Dans le but de développer une nouvelle approche au traitement des phénomènes inflammatoires, nous avons entrepris des travaux sur l'inhibition de l'expression de l'interleukine-1β (IL-1β). Cette molécule peptidique est un médiateur clé qui est fortement impliqué dans les mécanismes de la douleur et de l'inflammation. Nous avons donc préparé une série de dérivés d'acides aminés-INDO. Les acides aminés préparés ont été incubés avec des préparations de macrophages murins stimulés au lipopolysaccharide par du liposaccharide (LPS). Des mesures de l'expression de l'IL-1β ont clairement montré que l'INDO, même à hautes concentrations, inhibe l'expression de cette cytokine chez le macrophage. Cependant, certains dérivés de l'INDO en abrogent significativement l'expression à des concentrations pharmacologiquement intéressantes.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

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