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Résumé du colloque
La cascade d'activation du plasminogène peut participer au processus d'invasion des cellules cancéreuses. Nous l'avons étudiée dans un modèle de rhabdomyosarcome. Les lignées établies à partir d'une métastase (SMF-A1 et SMF-Da) ou d'une tumeur primaire indurées (RMS-Bg et RMS-Bd), possèdent des pouvoirs invasif et métastatique différents in vitro et in vivo. Les lignées SMF-A1 et RMS-Bg sont invasives et métastasiantes alors que SMF-Da et RMS-Bd ne forment pas de métastases in vivo et tissulaire n'est observée que par les RMS-Bd. L'étude des lignées cellulaires cultivées avec ou sans conditionnés et en présence de cellules endothéliales avec 10% de sérum ne montre que la présence d'une activité Pde type uPA (30 KDa) dans les lignées métastasiantes. L'activité Pde ces lignées est indépendante dans les fractions cellulaires et les milieux conditionnés. La présence d'uPA lié à son inhibiteur PAI-1 (70 KDa) a seulement été observée dans les milieux conditionnés de toutes les lignées. D'un autre côté, l'analyse zymographique révèle montre la présence de PAI-1 dans les milieux conditionnés plus particulièrement dans les fractions cellulaires de toutes les lignées. La quantité de PAI-1 semble plus importante chez les lignées non-métastasiantes. L'exemple par hybridage de Northern montre une expression détectable de PAI-1 dans les lignées métastasiantes ce qui n'est pas en accord avec les résultats obtenus par zymographie réverse. L'étude d'expression du récepteur à l'uPA ne montre pas de différence entre les lignées. En conclusion, nos résultats ne montrent pas une association directe entre la présence d'uPA et le pouvoir invasif des lignées de rhabdomyosarcome in vitro. Il est cependant possible que leur potentiel invasif et métastatique soit lié à un équilibre entre l'uPA libre et l'uPA lié à son inhibiteur PAI-1 ou à son récepteur ou à une différence de leur mobilisation en bi de d'autres protéines.
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