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Résumé de la communication
Dans ce projet, nous proposons de développer différentes stratégies afin de préparer des immunoglobulines polyclonales humaines spécifiques à un antigène par culture in vitro de lymphocytes B humains spécifiques. Ces immunoglobulines polyclonales spécifiques pourraient représenter une source alternative aux préparations existantes d’immunoglobulines hyperimmunes isolées à partir du plasma de donneurs de sang. Pour ce faire, nous testons de nouvelles stratégies pour l’isolation de lymphocytes B spécifiques à un antigène. Tout d’abord, des essais de sélection de cellules B en utilisant des billes magnétiques couplées à l’antigène sont effectués pour isoler une population de cellules B spécifiques à cet antigène. Nous proposons également d’utiliser les cellules dendritiques présentatrices d’antigènes pour activer spécifiquement les lymphocytes B désirés. La dernière approche consiste en la déplétion des cellules B non-spécifiques par l’utilisation d’un anticorps anti-Fas. Les cellules B n’ayant aucun antigène lié à leur BCR sont reconnues pour être sensibles à la mort cellulaire médiée par l’anti-Fas, pendant que les cellules B ayant lié un antigène sont protégées par le même stimulus. Nous croyons que l’utilisation d’une de ces stratégies devrait permettre d’enrichir une population de cellules B spécifiques à un antigène. Ces cellules seront par la suite mises dans le système CD40L pour en promouvoir l’expansion et la différenciation. Les anticorps produits seront caractérisés en utilisant diverses techniques immunochimiques.
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