Propriétés anti-angiogéniques de la mélanotransferrine soluble : inhibition de la différenciation des cellules endothéliales en structures de type capillaire
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Résumé de la communication
La mélanotansferrine est une protéine glycosylée présente sous deux formes dans l’organisme, l’une membranaire impliquant une ancre GPi et la seconde sécrétée sous forme soluble. Il a été rapporté récemment que la mélanotransferrine recombinante humaine soluble (sMtf) régulait l’activation du plasminogène en interagissant avec le palsminogène et son ativateur de type urokinase (sc-uPA). Dans la présente étude, nous avons étudié l’impact de la sMtf sur la migration des cellules endothéliales, ainsi que leur différenciation morphologique en structures de type capillaire. En ce sens, la sMtf inhibe la migration des HMEC-1 et des HUVEC par 50 % et 40 % respectivement. Par ailleurs, le traitement à la sMtf entraîne chez les HMEC-1 une diminution de l’expression de deux récepteurs importants, soit LRP (low-density lipoprotein receptor related protein) et uPAR (urokinase-type plasminogen activator receptor), ainsi que l’expression de plusieurs protéines associées à l’angiogénèse telles que la cavéoline-1, pERK 1/2 (phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2) et eNOS (endothelial nitric oxide synthase). Toutefois, la sMtf inhiberait l’internalisation et le recyclage de l’uPAR libre à la surface cellulaire. Par conséquent, ces résultats suggèrent que la mélanotransferrine affecterait les principaux mécanismes associés à l’angiogénèse, menant à une réduction de la formation de structures de type capillaires.
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