Colloque

Réaction inflammatoire et métabolisme de la théophylline

Ayman Elkadi

Patrick du Souich

Membre a labase

Ayman Elkadi

Résumé du colloque

L'inflammation réduit la quantité et l'activité du cytochrome P450 (P450), probablement en produisant des substances réactives. Cette étude avait comme objectif d'étudier l'effet d'une réaction inflammatoire, induite par l'injection s.c. de térébenthine (5 ml), sur l'activité du P450. De la théophylline (176 mM) a été incubé dans des hépatocytes de lapins contrôles et de lapins avec une réaction inflammatoire pendant 4 heures. Dans les hépatocytes de lapins avec une réaction inflammatoire, la production des métabolites de la théophylline, le 3-méthylxanthine, l'acide 1-méthylurique et l'acide 1,3-diméthylurique, a été réduite de 52%, 69% et 37% (p<0.05), respectivement. La quantité totale de P450 a diminué de 50% (p<0.05), et la péroxidation des lipides a augmenté de 57.5% (p<0.05). Pour déterminer le rôle et la source des radicaux libres responsables de la péroxidation des lipides, nous avons mis en co-culture des hépatocytes de lapins contrôles avec des hépatocytes ou du sérum de lapins avec une réaction inflammatoire. Les résultats démontrent que ni les hépatocytes ni le sérum des lapins avec une réaction inflammatoire ont modifié le métabolisme de la théophylline, la quantité de P450, ou la péroxidation des lipides. Ces résultats confirment in vitro qu'une réaction inflammatoire réduit la quantité et l'activité du P450, et en plus démontrent que la diminution de la quantité de P450 par la réaction inflammatoire exige la présence de plusieurs médiateurs.

Contexte

Section :

Pharmacologie

Thème du colloque :

Pharmacologie

Hôte : Université McGill

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