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Régions activées et transcription des gènes encodant le CRF et son récepteur dans le cerveau de rats traités avec des prostaglandines de type E2

Steve Lacroix
Serge Rivest
SL

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Steve Lacroix

Résumé du colloque

L'activation de l'axe corticotrope (HPA) lors d'une réaction immunitaire de type aiguë est essentielle au maintien de l'homéostasie. Bien que nous savons que la stimulation des neurones exprimant le facteur de libération de l'adrénocorticotropine (CRF) dans les noyaux paraventriculaires de l'hypothalamus (PVH) est grandement responsable de cette réponse endocrinienne, les sentiers neuraux et les mécanismes sollicités par les cytokines circulantes ne sont pas encore bien connus. Plusieurs évidences suggèrent toutefois que les prostaglandines de type E2 (PGE2) jouent un rôle clé au cours de cette cascade d'événements. Par conséquent, l'objectif de cette étude était d'évaluer les effets d'une administration centrale de PGE2 sur l'activité neurale et l'expression des gènes codant le CRF et son récepteur de type 1. Pour ce faire, une canule fut implantée au niveau du ventricule latéral droit (i.c.v.) de rats mâles. Environ 8 à 10 jours après la chirurgie, les animaux ont été sacrifiés 30 et 120 min après l'injection i.c.v. des PGE2 (2 µg/10 µl). L'analyse de l'expression du gène de réponse précoce c-fos, du neuropeptide CRF et de son récepteur de type 1 a été accomplie grâce à une technique d'hybridation in situ (HISH). Ainsi, 30 minutes après l'injection i.c.v. des PGE2, nous avons observé une induction très sélective du gène c-fos dans plusieurs régions du cerveau incluant l'aire préoptique médiale/organum vasculosum de la lamina terminalis (MPOA/OVLT), les noyaux supraoptiques (SON), PVH, archés (ARC), et le noyau du tractus solitaire (NTS). Nous avons aussi noté que plusieurs neurones immunoréactifs pour le CRF dans la zone parvocellulaire des noyaux PVH étaient positifs pour le c-fos mRNA. Dans la région magnocellulaire de cette structure hypothalamique et les noyaux SON, les neurones exprimant c-fos furent en majorité oxytocinergiques. De plus, le traitement avec les PGE2 a stimulé la transcription du gène codant le CRF et son récepteur de type I dans les noyaux PVH; un signal positif du transcrit primaire (hnRNA) du CRF et du récepteur CRF1 a été détecté chez les rats traités avec les PGE2 pendant que ces gènes n'étaient pas exprimés dans cette structure hypothalamique chez les animaux contrôles. Ces résultats suggèrent que les PGE2 sont des médiateurs importants dans le cerveau au cours de la réponse immunitaire et de puissants activateurs du CRF neuroendocrinien.

Contexte

Section :
Neurobiologie et physiologie
news icon Thème du colloque :
Neurobiologie et physiologie
host icon Hôte : Université McGill

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