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Régulation de certains ligands associés à LRP (récepteur associé des lipoprotéines de faible densité) durant la progression des tumeurs de Wilms

Marie-Ève Rivard
Richard Beliveau
Richard Desrosiers
Emmanuelle Naud
MR

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Marie-Ève Rivard

Résumé de la communication

Les tumeurs de Wilms (TW) sont des tumeurs rénales pédiatriques dérivant d’une perturbation de la prolifération ou de la différenciation des cellules du blastème métanéphrique. Le gène supresseur (WT1) est muté dans plusieurs cas de tumeurs de Wilms. Pourtant, des souris déficientes en TW1 ne développent pas ces tumeurs, supposant l’implication de différentes protéines dans la pathogenèse des tumeurs de Wilms. Le but de la présente étude est d’analyser l’expression et la fonction de LRP (récepteur associé des lipoprotéines de faible densité) et certains de ses ligands dans des biopsies de tumeurs humaines (grades I à IV et anaplasique) par immunobuvardage de type Western et par analyse zymoraphique en présence de gélatine. Nos résultats démontrent que l’expression des deux sous-unités de LRP (515 et 85 kDa) diminue à tous les stades. De plus, l’expression de RAP, une chaperone intracellulaire de LRP, est aussi diminuée. Cette diminution de l’expression résulte en une augmentation de plusieurs ligands extracellulaires, habituellement recyclés par LRP, soit PAI-1, MMP-2, MMP-9 et TIMP-1 mais une diminution de l’expression pour uPA, TIMP-2, TIMP-4. La protéolyse à la surface cellulaire de MT1-MMP, un nouveau régulateur de LRP, est augmentée de façon transitoire durant la progression tumorale. En conclusion, la progression des tumeurs de Wilms est corrélée avec la diminution de l’expression de LRP, conduisant à une diminution du recyclage de plusieurs protéases de la matrice extracellulaire. Ce mécanisme explique en partie le caractère invasif dans le développement des tumeurs de Wilms et sa compréhension peut aider à développer des outils complémentaires aux thérapies actuelles en oncologie pédiatrique.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Domaine de la communication :
Cancérologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Thème du communication :

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