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Régulation de l’activation du plasminogène : rôle de la mélanotransferrine (Mtf) dans la migration cellulaire

Geneviève Brand
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Geneviève Brand

Résumé de la communication

La mélanotransferrine humaine (Mtf) est une protéine sérique dont le rôle physiologique est présentement méconnu. Dans la présente étude, nous démontrons de nouvelles interactions entre Mtf et certains ligands liés à la protéine de faible densité liée au récepteur de la lipoprotéine (LRP). Par l’utilisation d’une analyse des interactions biospecifiques, le précurseur de l’urokinase activateur du plasminogène (pro-uPA) et le plasminogène (Plg) interagissent avec la Mtf immobilisée. De plus, l’activation du Plg par la pro-uPA est augmentée en présence de la Mtf soluble. Puisque l’activation du Plg est cruciale dans la migration cellulaire impliquée dans le cancer et l’angiogénèse, nous avons mesuré l’impact de la Mtf soluble et membranaire sur la migration cellulaire. Une faible concentration de Mtf exogène (10 et 100 nM) inhibe par plus de 50 % la migration cellulaire dans une lignée vasculaire (HMECs-1) et une lignée de mélanomes (SK-MEL-28). En outre, l’anticorps monoclonal L235 qui reconnaît un épitope conformationnel de Mtf inhibe la migration cellulaire de ces lignées cellulaires. Ces résultats indiquent que la Mtf soluble et membranaire affecte la capacité migratoire de ces cellules endothéliales et de mélanomes suggérant une implication de Mtf dans la régulation de l’activation de Plg par pro-uPA et Plg.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Domaine de la communication :
Cancérologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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