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Régulation de l'adhésion des neutrophiles aux cellules endothéliales par les antiflammines

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Christine Zouki

Résumé du colloque

L'antiflammine-1 (MQMKKVLDS) et l'antiflammine-2 (HDMNKVLD) sont des peptides correspondant à une région de haute homologie entre deux protéines induites par les glucocorticoïdes, l'utéroglobine et la lipocortine-1. Nous avons étudié l'effet et le mécanisme d'action cellulaire des antiflammines sur l'adhésion de neutrophiles humains à des cellules endothéliales (d'artères coronariennes) en culture. Les antiflammines n'ont eu aucun effet sur l'expression des molécules d'adhésion à la surface des leukocytes au repos, par contre ils ont diminué les changements d'expression de la L-sélectine et de CD11b/CD18 induit par le PAF (facteur d'activation des plaquettes) ou l'interleukine-8, et ce de façon concentration-dépendante. Ces actions sont similaires à celles de la lipocortine-1 et du dexaméthasone. Contrairement aux glucocorticoïdes, les antiflammines n'ont qu'un petit effet sur l'expression de la E-sélectine et de ICAM-1 sur les cellules endothéliales activées. Les deux antiflammines ont fortement atténué l'adhésion des neutrophiles aux cellules endothéliales activées avec du LPS. L'adhésion a été encore plus diminuée en combinaison avec des anticorps contre CD18, ce qui indique que les antiflammines atténuent l'adhésion des neutrophiles en inhibant l'activation des leukocytes avec un effet global qualitativement comparable au bloquage de la fonction de CD11/CD18. Ces études nous permettent d'identifier les antiflammines comme une nouvelle famille de substances anti-inflammatoires qui pourraient inhiber l'émigration des neutrophiles vers les tissus.

Contexte

host icon Hôte : Université de Montréal

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