Régulation de l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 par l'acide rétinoïque et l'interféron-γ: évidences de processus dépendants et indépendants de la protéine kinase C
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Résumé du colloque
L'adhésion est une étape essentielle au déroulement de plusieurs fonctions leucocytaires. La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 est un contre-récepteur des 82-intégrines leucocytaires LFA-1 et MAC-1, jouant un rôle primordial dans la réponse immunitaire. Son expression est régulée par différentes cytokines, par l'acide rétinoïque (AR) et par le phorbol myristate acétate (PMA) à la surface d'une grande variété de tissus. Notre objectif fut d'étudier les signaux et transductions impliqués dans la modulation de l'expression de la ICAM-1. Nous avons confirmé que l'AR (10nM), un activateur direct de la protéine kinase C (PKC), stimule fortement l'expression de la ICAM-1, quantifiée par immunoessai sur lignées tumorales humaines. Cette stimulation dépendante de la PKC est inhibée à 70% par un inhibiteur de la PKC alors que l'expression stimulée par l'AR (10uM) ou par l'interféron-γ (IFN) (100 U/ml) n'est inhibée que de 20%. Une déplétion en PKC pour un traitement de 24h avec 400nM PMA avant stimulation par l'AR, l'IFN ou la PMA a confirmé ces résultats. Les effets de l'acide rétinoïque ont été étudiés en présence de W7, un inhibiteur de la protéine kinase Ca2+/calmoduline dépendante, alors que cet agent s'est avéré inefficace sur l'ICAM-1. Ces résultats indiquent que l'AR, l'IFN et la PMA régulent l'expression de la ICAM-1 selon des mécanismes transductionnels distincts impliquant plusieurs seconds messagers.
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