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Résumé du colloque
La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 joue un rôle essentiel dans la réponse immunitaire en médiant l'adhésion des leucocytes aux cellules cibles. Son expression est régulée positivement par différentes cytokines pro-inflammatoires et par l'acide rétinoïque (AR). Le présent travail effectué sur une lignée de gliose humain (HS 683) a consisté en l'étude des effets des prostaglandines (PG) E1 et E2 sur l'expression de la ICAM-1 et sur la génération de seconds messagers. Lorsqu'utilisées seules ou en combinaison avec l'interféron-γ (100 U/ml), ces PG n'affectent pas significativement l'expression de la ICAM-1. Cependant, une combinaison PGE2 (10⁻⁶ et 10⁻⁷M)/AR (10µM) exerce un effet de stimulation supérieure à celui de l'AR seul. Le blocage des récepteurs de PGE2 avec l'AR, l'adénylate cyclase a été confirmé par un essai enzymatique sur membranes cellulaires purifiées, où un effet dose-dépendant et GTP-dépendant a été observé dans les deux cas. Ces résultats ont été corrélés par un dosage d'AMPc intracellulaire qui a démontré qu'un traitement avec PGE2 ou PGE1 induit une augmentation maximale d'AMPc intracellulaire après 30 minutes, les niveaux passant de 2 à 145 pmoles d'AMPc/20µg protéines avec 10⁻⁶M PGE2 ou PGE1. L'utilisation d'un inhibiteur de l'AMPc phosphodiestérase isobutylmethylxanthine (IBMX) a cependant inhibé de 90% les effets stimulateurs de AR et AR/PGE2, suggérant que l'implication d'autres seconds messagers dans les effets des PGE2 et E1 sur l'expression de la ICAM-1.
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