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Régulation de l'expression du gène de l'interleukine-8 dans les leukocytes humains immunostimulés : rôle du peroxynitrite (ONOO-)

János G. Filep
Christine Zouki
Yves Paquette
Sophie Ouellet
Lévi Jozsef
JG

Membre a labase

János G. Filep

Résumé du colloque

L'interleukine-8 joue un rôle clé dans le recrutement des leukocytes lors de l'inflammation. Nous avons étudié si le ONOO-, formé par la réaction du NO avec le superoxyde, médie l'expression du gène de l'IL-8 et la production d'IL-8 par les leukocytes humains dans le sang entier stimulés par l'Il-1b et le TNF-a. L'aminoguanidine et le NG-nitro-L-arginine méthyl ester (L-NAME), des inhibiteurs de la NO synthase, bloquent la liaison nucléaire des facteurs de transcription AP-1 et NF-kB dans les leukocytes polymorphonucléaires et mononucléaires. De plus ils inhibent complètement la relâche de l'IL-8 et l'expression de l'ARNm de l'IL-8 en réponse à l'IL-1b et le TNF-a. Une formation accrue de ONOO- a été détectée dans les granulocytes, les monocytes et les lymphocytes après stimulation avec l'IL-1b et le TNF-a. Des composés relâchant du NO n'induisent pas la production d'IL-8 tandis que le ONOO- authentique produit des augmentations dans la liaison nucléaire d'AP-1 et de NF-kB dans les leukocytes polymorphonucléaires et mononucléaires, et aussi augmentent l'expression du messager d'IL-8 et la production d'IL-8 de façon concentration- et temps-dépendant. La pyrrolidine dithiocarbamate, un inhibiteur de l'activation de NF-kB, atténue de façon marquée l'induction de l'expression du messager d'IL-8 et la relâche d'IL-8 par l'IL-1b, le TNF-a et le ONOO-. Ces résultats indiquent que la formation de ONOO- pourrait contribuer à l'expression du gène de l'IL-8 induite par les cytokines dans les leukocytes humains via l'activation des facteurs de transcription AP-1 et NF-kB.

Contexte

Section :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
news icon Thème du colloque :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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