Colloque

Régulation de l'expression du gène humain de la thrombospondine-1 par p53

Stéphane Ouellet

Régen Drouin

Patrick Poyet

Martin Angers

Membre a labase

Stéphane Ouellet

Résumé du colloque

Les cellules tumorales ont besoin d’un important réseau de vaisseaux sanguins pour proliférer et métastaser efficacement. La formation de nouveaux vaisseaux sanguins s’appelle l’angiogénèse. L’angiogenèse est sous le contrôle de nombreux facteurs antagonistes qui l’induisent ou l’inhibent. Alors que l’angiogenèse est limitée dans la majorité des tissus normaux, son inhibition est souvent perdue dans les tumeurs. La thrombospondine-1 humaine (TSP-1) est l’un des facteurs qui inhibent l’angiogenèse. L’expression de TSP-1 serait dépendante de p53. En effet, p53 est un facteur de transcription qui stimule l’expression de plusieurs gènes impliqués dans l’apoptose, l’arrêt en G1, la différenciation cellulaire et la suppression tumorale. Or, de récents travaux ont montré que la perte de p53 était associée à la diminution de l’expression de TSP-1 dans les cellules tumorales. Implicitement, le faible taux de TSP1 dans ces cellules coïncide avec la formation de microvaisseaux. Des études in vitro du promoteur de la TSP-1 ont révélé la présence de nombreux sites consensus reconnus par des facteurs de transcription. Deux de ces sites situés dans le premier intron correspondent à la séquence consensus pour p53. Dans notre étude, nous avons vérifié in vivo la présence de facteurs de transcription au moyen de la haute résolution et de la grande sensibilité de la technologie LMPCR ("Ligation-Mediated Polymerase Chain Reaction"). La région d’intérêt comprenant le promoteur et le premier intron ont ainsi été analysés. Nous avons décelé la présence d’interactions ADN-protéine in vivo seulement à certains des sites putatifs de reconnaissance par des facteurs de transcription, identifiés in vitro, dans des cellules normales exprimant la TSP-1. Les sites reconnus pour être occupés par p53 in vitro figurent justement parmi nos sites positifs. Nous n’avons détecté aucune interaction ADN-protéine dans une lignée cellulaire humaine n’exprimant pas p53 et la TSP-1. Ces résultats in vivo indiquent que l’expression du gène de la TSP-1 est dépendante de la présence du facteur de transcription p53.

Contexte

Section :

Cancérologie

Thème du colloque :

Cancérologie

Hôte : Université Laval

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