Colloque

Régulation hormonale du métabolisme de l'estradiol dans la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1

Catherine Thériault

Sandra Tremblay

Fernand Labrie

Donald Poirier

Richard Poulin

Membre a labase

Catherine Thériault

Résumé du colloque

Les estrogènes jouent un rôle central dans la croissance des tumeurs mammaires. Toutefois, la présence dans ces cellules d'un ensemble complexe d'enzymes pouvant activer ou inactiver les estrogènes est susceptible de jouer un rôle modulateur important sur l'action de ces stéroïdes. Nous avons donc étudié la régulation hormonale d'enzymes impliquées dans le métabolisme de l'estradiol (E2) dans la lignée de cancer du sein humain ER-75-1. Après une préincubation de 10 jours en présence de concentrations optimales pour la croissance de différents stéroïdes et/ou d'insuline, l'activité de la 17β-hydroxyl E2 déshydrogénase (17β-HSD), de l'estrone sulfofransérase (E1-ST) et de l'acyl-CoA: 17β-hydroxy E2 acyltransférase (E2-AT) a été mesurée dans les cellules incubées avec [3H]E2 (20 nM) pendant 4 h, avant extraction et quantification des métabolites formés par chromatographie sur couche mince. L'activité de la 17β-HSD (E2→E1) est augmentée d'environ 3 fois par le traitement avec 5α-dihydrotestostérone (DHT), cet effet étant renversé par addition de l'antiandrogène flutamide. L'éthinylestradiol (EE2, 1 nM) diminue l'activité de la 17β-HSD d'environ 45%, mais uniquement en présence d'insuline. L'activité de l'E1-ST est également augmentée de 2,2 fois par DHT. L'E2-AT, responsable de l'estérification de l'E2 à des acides gras à chaîne longue, est inhibée de 60% par préincubation avec EE2, cet effet étant bloqué par un antiestrogène (ICI164384, 300 nM). Cet effet de EE2 ne se manifeste qu'en présence d'insuline, laquelle stimule l'E2-AT de 60%. Ces résultats démontrent, pour la première fois, que les niveaux d'enzymes du métabolisme de l'E2 sont sous un contrôle multihormonal dans un modèle in vitro de cancer du sein humain, ce qui peut avoir une influence importante sur la croissance des cellules cancéreuses et sur leur réponse à la thérapie hormonale.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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