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Régulation spécifique de l'expression des gènes de chimiokines par le peroxyde d'hydrogène (H2O2) chez les macrophages murins

Maritza Jaramillo
Martin Olivier
MJ

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Maritza Jaramillo

Résumé du colloque

Le H2O2 est un agent produit fréquemment pendant la réponse inflammatoire suite à une infection. Le H2O2 contribue au dommage tissulaire, ainsi qu'au recrutement leukocytaire occasionné par la sécrétion de chimiokines. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ce processus ne sont que très peu connus. Dans la présente étude, nous avons tenté d'élucider les événements signalétiques régulant l'expression des chimiokines chez les macrophages (MØ) en réponse au H2O2. Premièrement, des MØ murins (B10R) ont été stimulés avec des doses croissantes d'H2O2 à différents temps et l'expression de l'ARNm de 9 chimiokines a été déterminée par "RNase protection assay". On a trouvé que le H2O2 induit rapidement la transcription des gènes de MIP-1b, MIP-1a, MIP-2 et MCP-1 d'une façon transitoire et dose-dépendante. Par la suite, on a évalué l'induction des chimiokines chez des MØ pré-traités avec des inhibiteurs spécifiques contre MAP kinases Erk1/Erk2, MEK, JAK2 et cAMP avant d'être stimulées avec le H2O2. On a observé que l'expression des chimiokines induite par le H2O2 est diminuée de façon spécifique par ces inhibiteurs. Additionnellement, des expériences à l'aide du gel à retardement ont montré que les facteurs de transcription NF-kB, CREB et AP-1 sont rapidement activés par le H2O2 avec une cinétique similaire à celle de l'induction des chimiokines. Finalement, la translocation de ces facteurs par le H2O2 est modulée de façon négative par les inhibiteurs mentionnés. En conclusion, cette étude suggère que l'expression des chimiokines induite par le H2O2 chez les MØ murins inclut la participation de divers messagers secondaires et facteurs de transcription. De plus, nos travaux pourraient contribuer à une meilleure compréhension de la régulation redox de l'expression génique et conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques anti-inflammatoires.

Contexte

Section :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
news icon Thème du colloque :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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