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Résumé du colloque
La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1, le récepteur des ß2-intégrines leucocytaires LFA-1 et MAC-1, joue un rôle primordial dans la réponse immunitaire. Son expression est régulée par différentes cytokines et par l'acide rétinoïque (AR) à la surface d'une grande variété de tissus. Notre objectif fut d'étudier les mécanismes de régulation de l'expression du gène de la ICAM-1 par l'AR. Nous avons démontré que l'AR stimule transcriptionnellement l'expression de la ICAM-1. Afin d'identifier les séquences cis-actives impliquées dans la réponse à l'AR, les régions 5' du gène ICAM-1 et différentes mutations et délétions ont été clonées en amont du gène luciférase et testées dans des lignées cellulaires telles que la lignée mammaire SK-N-SH. Un traitement de 24 h à l'AR (10µm) stimule de 10 fois l'activité transcriptionnelle du promoteur ICAM-1. Les séquences entre les pb -393 et -176 se sont révélées réactives à l'AR. Nous avons identifié à l'intérieur de cette région un élément de réponse à l'AR (RARE) en position -270 et avons confirmé la fonctionnalité de cet élément. L'élément consensus NF-kB situé à -56 est également impliqué dans le contrôle de l'expression constitutive du promoteur ainsi que par l'AR. Des essais de rétention sur gel ont révélé que ce dernier est spécifiquement stimulé par l'AR qui lie spécifiquement le site NF-kB.
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