Colloque

Régulation transcriptionnelle du gène de la poly(ADP-ribose) polymérase par les facteurs de transcription Sp1, NF1 et AP2

Marc-André Laniel

Sylvain L. Guerin

Guy G. Poirier

Membre a labase

Marc-André Laniel

Résumé du colloque

La poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) est une enzyme nucléaire qui, par modification post-traductionnelle de certaines protéines, semble jouer un rôle dans différents mécanismes cellulaires importants, tels la réparation de l’ADN, la transcription, la carcinogénèse et l’apoptose. Bien que la PARP soit exprimée de façon ubiquitaire, son niveau d’expression varie d’un tissu à l’autre. Récemment, nous avons montré que le facteur de transcription Sp1 se lie in vitro à cinq régions distinctes riches en résidus GC du promoteur de la PARP du rat. La mutagénèse dirigée des trois sites Sp1 proximaux a généré une baisse significative de la transcription du promoteur PARP dans les cellules T-lymphoblastoïdes humaines Jurkat et dans les cellules hypophysaires de rat GH4C1, alors qu’aucun effet significatif n’est apparu dans les fibroblastes murins Ltk- et dans les hépatocytes de rat HTC. Ces résultats suggèrent que d’autre(s) facteur(s) sont responsables de l’activité du promoteur PARP dans les cellules de foie de rat. L’analyse de la séquence du promoteur PARP du rat a révélé la présence de trois sites potentiels de liaison du facteur de transcription NF1. Ces sites chevauchent deux des trois sites proximaux Sp1, suggérant que Sp1 et NF1 jouent un rôle dans l’expression de la PARP. Notre étude a démontré que la forme hépatique de NF1 (nommée NF1-L) lie effectivement le promoteur PARP du rat et que NF1 et Sp1 compétitionnent pour lier leurs séquences régulatrices respectives in vitro. De plus, nous avons montré que le promoteur PARP proximal possède deux sites de liaison du facteur de transcription AP2, activé par l’AMP cyclique, et que ce facteur se lie au promoteur PARP in vitro, suggérant une interaction complexe entre les facteurs Sp1, NF1 et AP2 qui pourrait expliquer en partie l’expression différentielle de la PARP dans différents tissus.