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Relation entre le métabolisme énergétique de l'hépatocyte et l'expression de phénotypes indifférenciés et précancéreux

HG

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H. Goudreau

Résumé du colloque

La tyrosinémie héréditaire est une maladie métabolique caractérisée par l'expression d'un phénotype hépatique de type fœtal et précancéreux. Ce phénotype s'exprime entre autres par la persistance de production d'alpha1-foetoprotéine (AFP), un antigène fœtal. La relation apparente entre la production d'AFP et le blocage du métabolisme de la tyrosine présent dans la tyrosinémie, ont suggéré qu'une pression hépatocellulaire en ATP pourrait être à l'origine à la fois du bloc de la méthionine et de l'expression de phénotype indifférencié reflété par la production d'AFP. Nous avons exploré cette hypothèse. L'administration d'ATP chez des patients tyrosinémiques et dans certains modèles expérimentaux chez le rat (hépatotoxicité à l'éthionine et au CCl4) a bloqué la production d'AFP. Par contre dans un modèle de tyrosinémie provoqué chez le cobaye par intoxication à la méthionine (et associé à un déficit en ATP), l'AFP n'a pas été induite. Ces résultats suggèrent qu'une carence énergétique per se n'est pas suffisante à l'expression de phénotypes hépatiques indifférencié et précancéreux, mais qu'elle pourrait agir comme promoteur de tels phénotypes.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Biochimie et biologie cellulaire
host icon Hôte : Université de Sherbrooke

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Titre du colloque :

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