Communication

Résistance à la chimiothérapie : effet de médicaments sur la distribution subcellulaire de la pompe d'agents anticancéreux, la glycoprotéine P

Quynh-Tran Nguyen

Membre a labase

Quynh-Tran Nguyen

Résumé de la communication

Plusieurs traitements de chimiothérapie échouent parce que les tumeurs développent une résistance multiple aux médicaments. La glycoprotéine P (P-gp) est responsable de cette résistance en expulsant les agents chimiothérapeutiques à l’extérieur des cellules cancéreuses, diminuant ainsi leur accumulation intracellulaire. Les cavéoles, qui sont des invaginations de la membrane plasmique, sont impliquées dans la transcytose, la potocytose, le transport du cholestérol ainsi que dans la signalisation intracellulaire. La cavéoline est un marquer des cavéoles et joue un rôle important dans la formation des ces domaines membranaires. La co-localisation de la P-gp et de la cavéoline au niveau des domaines membranaires associés aux cavéoles a été étudiée par fractionnement cellulaires sur gradient de sucrose. Des cellules d’ovaires d’hamsters chinois sensibles (AuxB1) et résistantes (CHRC5) surexprimant la P-gp sont les modèles d’études in vitro. La P-gp et la cavéoline sont exprimées dans ces deux lignées cellulaires et sont co-localisées dans les cavéoles. Le traitement des cellules CHRC5 avec de la colchicine ou de la cyclosporine A modifie la proportion de P-gp et de cavéoline associée aux domaines membranaires enrichis en cavéoles comparativement aux cellules non traitées. De plus, des études de co-immunoprécipitation montrent une interaction physique entre la P-gp et la cavéoline dans les CHRC5. Cette association n’est pas modifié par le traitement des cellules avec la colchicine et la cyclosporine A. Ces résultats apportent de nouvelles informations sur la P-gp qui est largement étudiée pour son implication dans la résistance à la chimiothérapie. Ainsi, dans les CHRC5, la P-gp est localisée dans les domaines enrichis en cavéoles et est associée à la cavéoline. Ces données sont à considérer pour comprendre le rôle physiologique de la P-gp et développer de nouvelles stratégies pour le traitement du cancer.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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