Colloque

Rôle de la 17alpha-hydroxylase et de la P450 réductase dans la production de DHEA et 17alpha-hydroxypregnenolone

Penny Soucy

Van Luu-The

Frédérick Dallaire

Membre a labase

Penny Soucy

Résumé du colloque

La p450c17 est une enzyme microsomiale qui catalyse deux activités distinctes, soit l'activité 17a-hydroxylase et l'activité 17,20 lyase. Elle peut ainsi soit transformer la prégnénolone en 17a-hydroxyprégnénolone, le précurseur des glucocorticoïdes, soit transformer la Preg en DHEA, le précurseur des androgènes et œstrogènes. Le mécanisme exact qui régule le choix de l'enzyme à synthétiser soit le précurseur des glucocorticoïdes soit des hormones sexuelles n'est pas encore élucidé. Des études récentes ont signalé l'importance du rapport de l'enzyme 17a-hydroxylase et p450réductase. Pour vérifier cette hypothèse nous avons inséré l'ADNc de la p450c17 ainsi que la p450oxidoréductase (p450red) dans des vecteurs d'expression et testé les activités 17a-hydroxylase et 17,20 lyase par transfection dans des cellules de mammifères en variant le rapport de concentration entre l'enzyme et son partenaire d'oxidoréduction. L'activité 17a-hydroxylase a été mesurée par la transformation de la prégnénolone en 17a-hydroxypregnenolone et l'activité 17,20 lyase par la formation de DHEA. Pour ce faire, trois types de systèmes ont été utilisés : en premier lieu nous avons utilisé des transfectants stables de p450red et avons transfecté différentes quantités de p450c17. Nous avons ensuite transfecté différentes quantités de p450c17 dans des cellules embryonnaires de rein humain 293 possédant une faible quantité de p450red endogène. Finalement nous avons effectué des transfections combinées en utilisant une quantité fixe de p450c17 et en variant la quantité de p450réductase. Nos résultats ont montré que la formation de 17a-OHPreg est favorisée lorsque la 17a-hydroxylase est faiblement exprimée tandis que la formation du DHEA est favorisée lorsque la 17a-hydroxylase est fortement exprimée.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université Laval

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