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Rôle de la glutathion peroxydase intramitochondriale dans la susceptibilité de l’ADN mitochondrial aux dommages oxydatifs

Jean Legault
Marc-Édouard Mirault
Caroline Carrier
Peter Petrov
José Remacle
JL

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Jean Legault

Résumé du colloque

La production de dérivés actifs de l’oxygène a été impliquée dans diverses pathologies incluant des dégénérescences tissulaires et le cancer. Une vitesse de mutations relativement élevée a été observée dans l’ADN mitochondrial (mt) et pourrait être le résultat d’un déséquilibre entre la production de dommages oxydatifs et leur réparation dans l’ADNmt. Le rôle potentiel de la défense antioxydante mitochondriale dans la préservation de l’intégrité de l’ADNmt a été investigué dans des cellules T47D-GPx-2 qui surexpriment une glutathion peroxydase Se-dépendante (GSHpx) et sont relativement résistantes aux dommages oxydatifs à la nucléaire induits par la méanédione. Les mitochondries de ces cellules contiennent environ 200 fois plus d’activité GSHpx que celles des cellules T47D (non-transfectées). Après une exposition de 2 jours à de l’antimycine (100 μM), un inhibiteur de la chaîne respiratoire qui stimule la production de O2- et H2O2 dans les mitochondries, les cellules GPx-2 étaient significativement plus résistantes à la drogue que les contrôles. L’induction de dommages à l’ADNmt par l’antimycine, mesuré par le rapport de l’ADNmt linéaire produit à la forme surenroulée (native) a été trouvé remarquablement réduit dans les cellules Gpx-2 comparativement aux contrôles. Ces résultats suggèrent que le niveau d’activité GSHpx intramitochondriale est un facteur important dans la susceptibilité de l’ADNmt aux dommages oxydatifs endogènes.

Contexte

Section :
Biochimie, biologie moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biochimie, biologie moléculaire
host icon Hôte : Université du Québec à Chicoutimi

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Titre du colloque :

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