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Rôle de la poly ADP-ribosylation dans l'apoptose induite par NO plus peroxyde d'hydrogène dans des cellules de lymphome murin

Chantale Lapierre
János G. Filep
John S.D. Chan
Silvana Lachance
CL

Membre a labase

Chantale Lapierre

Résumé du colloque

Nous avons précédemment démontré que les radicaux libres NO et H2O2 coopéraient pour induire la lyse et la fragmentation de l'ADN chez les cellules de lymphome murin YAC-1. Nous avons observé par microscopie à fluorescence la condensation et/ou la fragmentation de la chromatine typique de l'apoptose et par électrophorèse sur gel d'agarose, la fragmentation de l'ADN en une échelle de multiples de 200 paires de bases, patron caractéristique de l'apoptose. La poly ADP-ribose polymérase (PARP) est une enzyme activée lorsque des dommages à l'ADN surviennent. La PARP aurait-elle une implication dans la destruction des cellules tumorales par les radicaux libres? L'utilisation d'inhibiteurs de la poly ADP-ribosylation (nicotinamide et 3-aminobenzamide) lors des essais de cytotoxicité et de fragmentation avec des cellules YAC-1 marquées au 51Cr et à la 125I-déoxyuridine, conduit à une diminution dose dépendante de la lyse cellulaire avec un effet maximal de 30-40% et n'a pas d'effet sur la fragmentation de l'ADN causée par le NO plus H2O2. Le NAD cellulaire (qui est consommé par la poly-ADP ribose polymérase), mesuré par un essai enzymatique avec l'alcool déshydrogénase, diminue lorsqu'on incube les cellules avec le NO et H2O2. On observe aussi un renversement de cet effet par les inhibiteurs de la poly ADP-ribosylation. En conclusion, la coopération de NO et H2O2 résulte en une ADP-ribosylation augmentée avec une déplétion subséquente de l'ATP et une perte d'énergie qui entraîne la mort cellulaire.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et cancer
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et cancer
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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