Communication

Rôle de la protéine tyrosine phosphatase 1B dans la voie de signalisation de Ras

Nadia Dubé

Michel L. Tremblay

Alan Cheng

Membre a labase

Nadia Dubé

Résumé de la communication

La protéine tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) est un régulateur négatif de plusieurs voies de signalisation en aval des récepteurs à activité tyrosine kinase impliqués dans le contrôle du métabolisme, de la croissance et de la différenciation cellulaires. Initialement, on croyait que l'inhibition de cette enzyme pouvait causer une augmentation de la signalisation oncogénique et à la tumorigénèse. Nous avons utilisé une approche génétique pour étudier le rôle de PTP1B dans la signalisation oncogénique. Des fibroblastes primaires ont été isolés d'embryons de souris sauvages et déficientes en PTP1B, puis immortalisés avec l'antigène SV40T, constituant ainsi un modèle cellulaire transformé. Les cellules sont ensuite stimulées avec le « Platelet Derived Growth Factor » (PDGF) et la phosphorylation des résidus tyrosines des molécules effectrices est étudiée par immunobuvardage. Le profil de transformation des cellules est mesuré par des essais de prolifération cellulaire et de croissance dans l'agar. En absence de PTP1B, une diminution de la prolifération cellulaire ainsi que l'activité de Ras sont observées et seraient causées par la phosphorylation sur tyrosine de la molécule adaptatrice p62Dok. L'expression d'une forme « constitutivement » active de Ras dans ces cellules rétablit la prolifération et la signalisation de la voie de Ras. Ainsi, l'absence de PTP1B peut diminuer l'activation de la voie de Ras même si elle augmente l'activation d'autres voies de signalisation. Ceci pourrait expliquer en partie pourquoi les souris déficientes en PTP1B ne développent pas de tumeur.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université du Québec à Montréal

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