Communication

Rôle des motifs de ciblage de la molécule HLA-DO

Alexandre Brunet

Jacques Thibodeau

Francis Deshaies

Membre a labase

Alexandre Brunet

Résumé de la communication

Le chargement des peptides antigéniques sur les molécules du CMH de classe II s'effectue grâce à l'activité éditrice de la molécule HLA-DM. Cette protéine libère la niche peptidique et catalyse la formation du complexe CMH II-peptide de haute affinité dans les compartiments lysosomaux. L'activité de HLA-DM est régulée par une molécule de classe II non-classique appelée HLA-DO. La fonction de HLA-DO consiste à inhiber l'activité de HLA-DM dans les lymphocytes B pour prévenir l'activation non-spécifique de ces cellules. HLA-DO est incapable de quitter le réticulum endoplasmique en absence de HLA-DM. Dans ce contexte, la formation d'un complexe DM/DO permet à HLA-DO de progresser aux compartiments lysosomaux précoces où il réside. La queue cytoplasmique de HLA-DO comporte deux motifs potentiels de ciblage intracellulaire. La contribution de ces différents motifs dans la localisation et la fonction du complexe DM/DO dans le système endosomal reste à être démontrée. Afin de caractériser la fonction de HLA-DO, nous étudions les différents aspects de la régulation et du transport de HLA-DO à l'intérieur de différents systèmes cellulaires. La création d'une molécule chimérique construite en fusionnant la portion cytoplasmique de HLA-DO sur une molécule de classe II classique nous a permis d'identifier l'importance des différents motifs sur la localisation intracellulaire de notre molécule. La mutagenèse de ces deux motifs nous a ensuite permis d'évaluer la distribution de la molécule à l'intérieur de la cellule grâce à des techniques de cytofluorométrie en flux. Finalement, nos travaux démontrent que le motif LL de HLA-DOb est responsable de la localisation lysosomale de la molécule.

Contexte

Section :

Microbiologie, virologie

Domaine de la communication :

Microbiologie, virologie

Hôte : Université de Montréal

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