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Rôle des phosphotyrosines phosphatases dans la régulation des chimiokines

Martin Olivier
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Martin Olivier

Résumé du colloque

À venir jusqu'à maintenant, le rôle que joue les phosphotyrosines phosphatases (PTP) dans la régulation de la production de chimiokine a été très peu investigué. Nous avons utilisé le bpV(phen), un inhibiteur de PTP, pour déterminer dans un premier temps si la modulation de l'activité de ces enzymes influencerait la régulation de l'expression de chimiokine chez le macrophage murin. Nos expériences ont démontré que ce puissant inhibiteur de PTP induisait per se l'expression de plusieurs gènes de chimiokine incluant RANTES, MIP-1a, MIP-1b, MIP-2, IP-10 et MCP-1. De plus nos expériences ont indiqué que le pré-traitement des macrophages par le bpV(phen) augmentait les niveaux d'expressions des ARNm de ces chimiokines suite à une stimulation par l'endotoxine bactérienne LPS, tandis qu'aucune potentialisation n'était observé en réponse à l'infection par le parasite protozoaire Leishmania major. De plus, à l'aide de lignée de macrophage déficient pour la PTP SHP-1, dérivé de la moelle osseuse des souris "motheaten", nous avons noté une très forte induction des chimiokines RANTES, MIP-1a, MIP-1b MIP-2 et TCA-3 comparativement aux macrophages de souche sauvage. Dans chacune des séries d'expériences, la chimiokine MIP-2 était très fortement augmentée aux niveaux de l'ARNm et de la protéine. Ces résultats démontrent que les PTPs, en particulier la SHP-1, agissent comme régulateurs négatifs de voie signalétique menant à l'expression de gène de chimiokine comme la MIP-2. Le fait que les souris "motheaten" développent des maladies auto-immunitaires sévères et immunodéficientes accompagnées par une infiltration accrue de leucocyte aux niveaux de la peau et des poumons indique que cette PTP joue un rôle pivot dans le maintient homéostatique d'événements inflammatoire modulés par les chimiokines. Une meilleure connaissance mécanistique de l'action des PTPs sur les voies de signalisations régulant l'expression des chimiokines devrait conduire au développement de nouvelle stratégie pour contrôler les pathologies reliées aux événements inflammatoires anormaux.

Contexte

Section :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
news icon Thème du colloque :
Aspects récents dans le domaine de l'inflammation
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

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