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Résumé du colloque
Lors d’une réaction immunitaire, les macrophages et lymphocytes relâchent des cytokines qui voyagent dans la circulation et induisent des changements neuroendocriniens. Ces changements, comme la stimulation du facteur de libération des corticotrophines (CRF) des noyaux paraventriculaires de l’hypothalamus (PVH) qui en retour favorise la sécrétion de la corticotrophine (ACTH) adénophysaire et des corticostéroïdes surrénaliens, sont essentiels au bon contrôle du système immunitaire et de la réponse inflammatoire. Toutefois, les mécanismes et les sentiers neurobiologiques impliqués dans l’interaction entre le système immunitaire et neuroendocrinien sont encore peu connus. L’objectif de cette étude était par conséquent d’élucider le rôle des prostaglandines dans l’activation des neurones responsables de la sécrétion de l’ACTH adénophysaire. Pour ce faire, des rats adultes Sprague-Dawley (~250 g) furent traités avec de l’indométhacine (inhibiteur de cyclooxygénase) une endotoxine, la lipopolysaccharide (LPS). Tels 6 heures après l’injection intra-péritonéale (i.p.) de la LPS, les animaux ont été sacrifiés et perfusion transcardiaque avec de la paraformaldéhyde 4% sous anesthésie générale. Les cerveaux furent coupés en tranches de 30 µm et l’hybridation des récepteurs de c-fos et NGFI-B, un neuromédiateur CRF et son récepteur a été accompli grâce à la technique d’hybridation in situ. Chez les animaux traités avec LPS, nous avons observé une induction très sélective des gènes précoces dans plusieurs régions du cerveau tels les noyaux PVH. Dans cette même structure hypothalamique, une transcription de gènes codant le CRF et son récepteur fut augmentée par l’indométhacine. Par ailleurs, le rôle des prostaglandines semble dépendre de la sévérité de la réponse immunitaire puisque l’indométhacine capable de renverser partiellement cette activation transcriptionnelle est présente à une faible dose de LPS.
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