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Rôle des récepteurs erb/HER dans la régulation de l'angiogenèse

MA

Membre a labase

Moulay A. Alaoui-Jamali

Résumé du colloque

Les récepteurs à activité tyrosine kinase de la famille erbB (EGFR, erbB-1, erbB-2 et erbB-3) sont caractérisés par leur propensité à former des hétérodimères suite à leur activation par des ligands tels que le facteur de croissance EGF (pour le EGFR) et les hérégulines (pour erbB3 et erbB4). Le erbB-2 demeure jusqu'à maintenant un récepteur orphelin, cependant il peut être activé par transphosphorylation et transmodulation par les autres membres de cette famille. Une surexpression de ces récepteurs, en particulier erbB-2, a été impliquée dans le développement et la progression de cancers primaires vers des métastases. Nous avons surexprimé à l'aide d'un système de rétrovirus, chaque récepteur erbB, seul ou en combinaison avec chacun des autres membres de cette famille, dans des cellules épithéliales humaines normales ou cancéreuses. Les cellules normales qui surexpriment certains membres de ces récepteurs, en particulier le erbB-2, deviennent tumorogéniques/métastatiques. L'examen de marqueurs de métastases a révélé que la sécrétion du facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (VEGF) est augmentée dans les cellules surexprimant les récepteurs erbB, et l'addition de l'héréguline induit davantage le VEGF. Le milieu conditionné de ces cellules stimule la prolifération des cellules endothéliales vasculaires. L'inhibition du VEGF par un anticorps anti-VEGF prévient cet effet. Ces résultats suggèrent que les récepteurs erbB affectent la régulation d'angiogénèse par une voie autocrine. Les implications de voies de signalisations erbB ainsi que les implications in vivo seront discutées.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Membranes et récepteurs
manager icon Responsables :
Jean Himms-Hagen
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

Membranes et récepteurs

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