Colloque

Rôle des rétinol- et 17-beta-hydroxystéroïde déshydrogénases dans l'oxydation des 3-alpha-hydroxystéroïdes

Xiao-Fang Huang

Fernand Labrie

Van Luu-The

Membre a labase

Xiao-Fang Huang

Résumé du colloque

Les stéroïdes 3a-hydroxylés sont généralement considérés comme des métabolites inactifs des androgènes. En effet, suite à l’action de la 3a-hydroxystéroïde déshydrogénase, le dihydrotestostérone (DHT), l’androgène naturel le plus puissant, et son précurseur la 5a-androstane-3, 17-dione (Adione) sont réduits en 5a-androstane-3a, 17b-diol (3a-diol) et la 5a-androstane-3a-ol-17-one (ADT), respectivement, ce dernier étant le deuxième stéroïde circulant le plus abondant. Une étude récente chez les souris déficientes en 5a-réductase de type 1 a montré que le DHT et la 3a-diol jouent un rôle primordial dans la parturition des souris femelles. Probablement l’action de la 3a-diol est due à son oxydation en DHT. Pour mieux connaître le rôle des 3a-hydroxy stéroïdes, dont les enzymes qui interviennent dans leur réduction et oxydation, nous avons construit des vecteurs qui permettent d’exprimer de façon stable la 3a-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 et 3, le 11-cis rétinol déshydrogénase et la 17b-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 dans les cellules embryonnaires de rein humain transformées (293). L’obtention de ces lignées cellulaires qui surexpriment les enzymes cités précédemment, nous a permis de montrer que, contrairement à la croyance générale qui assume que les déshydrogénases sont des enzymes réversibles qui catalysent l’interconversion du substrat et produit, la 3a-HSD1 et 3 catalysent sélectivement la réduction de l’Adione et le DHT en ADT et 3a-diol respectivement, tandis que l’oxydation de l’ADT et 3a-diol en Adione et DHT respectivement sont catalysées sélectivement par le 11-cis-rétinol déshydrogénase et la 17b-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2.

Contexte

Section :

Endocrinologie

Thème du colloque :

Endocrinologie

Hôte : Université Laval

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