Colloque

Rôle du récepteur AT1 dans la signalisation induite par l'aldostérone sur les cellules musculaires lisses vasculaires

Catherine Lemarié

Nicole Gallo-Payet

Ernasto Shiffrin

Fréderic Chagnon

Béatrice Débarges

Membre a labase

Catherine Lemarié

Résumé de la communication

L’aldostérone joue un rôle important dans la pathophysiologie des maladies cardiovasculaires dont l’hypertension artérielle. De nombreuses études ont démontré que l’aldostérone joue un rôle dans les dommages vasculaires, la dysfonction endothéliale et la fibrose cardiaque, en partie via l’activation de voies de signalisation dépendante de l’angiotensine II (Ang II). Cependant, les mécanismes responsables des effets synergiques ou de « cross-talk » entre le récepteur de type 1 à l’Ang II (AT1) et le récepteur minéralocorticoïde à l’aldostérone (MR) sont mal connus. Nous avons émis l’hypothèse que l’absence de AT1 ou MR module les effets cellulaires induits par l’Ang II ou l’aldostérone. Les cellules musculaires lisses (CML) ont été extraites des artères mésentériques de souris et transfectées avec des siRNA contre AT1a, AT1b, MR ou avec un contrôle négatif. L’Ang II et l’aldostérone induisent l’activation de ERK1/2, NF-B et JNK. En présence du siRNA contre AT1a, l’activation de ces mêmes protéines est réduite en réponse à l’Ang II ou l’aldostérone. L’absence de AT1b ou de MR n’abolit que l’activation de NF-B en réponse a l’Ang II ou l’aldostérone. Finalement, AT1 est nécessaire pour induire les effets génomiques de MR en réponse à l’aldostérone. Cette étude montre l’importance de l’utilisation en combinaison des bloqueurs des récepteurs AT1 et MR pour le traitement de l’hypertension.

Résumé du colloque

Un invité : Dr. Enzo Lalli, Directeur de recherche INSERM, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS UMR 6097, Sophia Antipolis, France). Le colloque sera l’occasion de 1) réunir les chercheurs impliqués dans les mécanismes et les pathologies reliés aux hormones de la glande surrénale; 2) réunir des chercheurs fondamentaux et des cliniciens); 3) permettre aux chercheurs établis, aux jeunes chercheurs et aux étudiants prometteurs du domaine de discuter autour des thèmes choisis.