Colloque

Rôle potentiel de l'histone H4 et de ses dérivés peptidiques dans la régulation de la fonction des macrophages

Annie Aubry

Simon Lemaire

Irma Lemaire

Membre a labase

Annie Aubry

Résumé du colloque

La présence d'histones a été observée dans le compartiment extranucléaire des lymphocytes et des monocytes activés mais l'origine de ces histones présentes à la surface cellulaire ou dans le milieu extracellulaire demeure inconnue. Récemment, nous avons démontré dans les macrophages (MA) alvéolaires de rat activés avec le lipopolysaccharide (LPS), la présence d'un ARN messager (ARNm) polyadénylé pour l'histone H4. La présence de cette forme variante d'ARNm polyadénylé soulève la possibilité que les MA puissent produire l'histone H4 et/ou des fragments peptidiques de H4 ayant principalement une localisation et une fonction extranucléaire. De manière à vérifier ceci, nous avons analysé la présence de peptides immunoréactifs dérivés de H4 dans le poumon et les MA alvéolaires de rat de même que l'effet de certains fragments peptidiques de H4 sur l'activité des MA. Les MA obtenus par lavage bronchoalvéolaire ont été soumis à l'extraction acide puis séparés par chromatographie HPLC sur µ-Bondapak C-18 et SP-5PW. Les fragments immunoréactifs d'histone H4 ont été détectés par essai radioimmunologique. Le poumon et les MA alvéolaires contiennent des quantités significatives de fragments peptidiques immunoréactifs correspondant à la portion C-terminale de l'histone H4 incluant H4-(89-102)(OGP), H4-(86-100) et l'histogranine (HN). De plus des fragments synthetiques de H4 notamment H4-(86-100) et OGP, inhibent la production de prostaglandines E2 par les MA activés avec le LPS. Nos résultats supportent l'hypothèse que l'expression de cette nouvelle forme variante d'ARMm polyadénylé pour H4 est associée avec la production de peptides dérivés de H4 capables de moduler l'activité des MA.